Farmacología de NeuroAiD™

NeuroAiD™ (MLC601) ha sido creado para estimular la secreción del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), que aumenta la actividad de la plasticidad del cerebro:

El efecto neurogénico de NeuroAiD™ ha sido establecido sobre las células madres humanas in vitro. Los modelos animales demostraron un aumento en la producción y el reclutamiento de nuevas neuronas.

Ha sido demostrado que NeuroAiD™ aumenta el crecimiento de las neuritas y la conectividad en modelos celulares. Además, se han detectado propiedades neuroprotectoras tanto en modelos celulares (una supervivencia celular más larga, una mejor resistencia contra el glutamato) como en modelos animales de accidente cerebrovascular.

En modelos animales, el tratamiento NeuroAiD™ ha mejorado drásticamente el déficit neurológico. Cuando administrado antes del ictus cerebral o en fase hiper aguda, NeuroAiD™ aumentó la tasa de supervivencia y redujo el volumen del infarto.

Estos datos proporcionan una fuerte validación de los datos clínicos y propiedades NeuroAiD™ observados en el tratamiento del accidente cerebrovascular del humano y es un fuerte estímulo para iniciar el tratamiento lo mas antes posible siempre que sea posible, ya que se puede esperar beneficios neuroprotectores adicionales. También propuso un gran número de extensiones de indicaciones posibles que se estudiarán en el futuro, tales como deterioro cognitivo y la demencia.

Ref: Heurteaux, C., et al., Neuroprotective and neuroproliferative activities of NeuroAid (MLC601, MLC901), a Chinese..., Neuropharmacology (2010), doi:10.1016/j.neuropharm.2010.01.001

Eficacia clínica

Pruebas iniciales en pacientes de accidente cerebro vascular de fase avanzada

NeuroAiD™ ha sido registrado por la Sino FDA en el año 2001 después de haber sido evaluado en dos pruebas clínicas controladas aleatorias, doble ciego, perspectivas, positivas. Estas pruebas, publicadas en 2009 en el diario Stroke, incluían a 605 pacientes reclutados dentro de dos semanas a seis meses post accidente cerebro vascular, de seis hospitales de Diciembre 1999 a Julio 2000. Al momento de la prueba, era considerado no ético el uso de placebo ya que las medicinas chinas tradicionales son consideradas efectivas. NeuroAiD™ fue entonces comparado con un control positivo con Buchang Naoxintong Jiaonang, el que entonces era líder entre las medicinas tradicionales chinas MTC prescritas por médicos tradicionales, para recuperación post ACV o apoplejía.

605 sujetos fueron aleados en dos pruebas aleatorias controladas doble ciego, para recibir o bien NeuroAiD™ o el control positivo Buchang Naoxintong Jiaonang, el líder de las MTC para el tratamiento del ACV o apoplejía. Los sujetos fueron tratados por un mes, y los criterios de inclusión eran:
- Pacientes con reciente (de 10 días a 6 meses) apoplejía isquémica.
- Pacientes que satisfacían diagnósticos occidentales para apoplejía y estándares de medicina tradicional China para apoplejía, y
- Un puntaje severo excluyendo apoplejía moderada: Efectos Terapéuticos Diagnóstico de Apoplejía (DTER) puntaje ≥ 10.

El resultado funcional, medido por el Puntaje del componente de Función Comprehensiva de la escala DTER mostró una superioridad estadísticamente significante de NeuroAiD™ sobre el grupo positivo del control de tratamiento. (RR = 2.4, 95% CI= 1.28, 4.51; p=.007).

Además los sujetos mostraron en promedio un aumento del 25% en la recuperación de las funciones motrices en el grupo NeuroAiD™ en comparación con el Grupo de Control.

Tolerancia fue excelente en ambos grupos. El resumen de los resultados de la prueba (inicialmente usados para el propósito de compleción regulatoria, ahora bajo revisión de pares para publicación) se exhibe en los charts más abajo, demostró la superioridad de NeuroAiD™ en mejorar el resultado funcional y reducir déficits neurológicos en pacientes post apoplejía. El efecto de NeuroAiD™ en otras funciones tales como habla, síntomas visuales y parálisis facial es menos significativo.

Ref: Chen, C., Venketasubramanian, N., Gan, R.N., Lambert, C., Picard, D., Chan, B.P., Chan, E., Bousser, M.G., Xuemin, S., 2009. Danqi Piantan Jiaonang (DJ), a traditional Chinese medicine, in poststroke recovery. Stroke 40, 859e863.

NeuroAiD™ actuando como estimulador en la recuperación del ACV

Un estudio piloto en 40 pacientes ha señalado algunas de las tendencias positivas sobre la recuperación motora y señaló una tendencia incremental de los beneficios hacia la recuperación a través del tiempo, indicando un efecto constructivo de NeuroAiD™. Lo anterior es consistente con el mecanismo de neuroplasticidad publicado que señala una tendencia de NeuroAiD™ para mejorar el potencial de los pacientes para la recuperación de las habilidades motoras.

Ref A double-blind, placebo-controlled, randomized phase II pilot study to investigate the potential efficacy of the traditional chinese medicine Neuroaid (MLC 601) in enhancing recovery after stroke (TIERS). Cerebrovasc Dis. 2009

Datos sobre la recuperación de las funciones cognitivas

Una serie de casos publicados en European Neurology reportó 10 casos de pacientes, del Hospital Mount Alvernia en Singapur, que recibieron un tratamiento de 2 a 3 meses de NeuroAiD ™ después del accidente cerebrovascular. El tratamiento se inició entre una semana y seis meses después del ACV y dado como complemento a la medicación.

Todos los casos reportaron mejoras: 6 casos de recuperación total, 2 casos de buena recuperación, un caso de recuperación moderada y un caso de escasa recuperación. Mejoras significativas se registraron en las funciones motrices, visuales, del habla y cognitivas. Incluso los tres pacientes que comenzaron el tratamiento NeuroAiD™ en una fase posterior de recuperación del accidente cerebrovascular (1 a 6 meses después del inicio), han tenido una recuperación significativa.

Siow, C.H., 2008. Neuroaid in stroke recovery. Eur. Neurol. 60, 264e266.

Otras series de casos y reportes

Varios otros reportes clínicos han reportado el uso de NeuroAiD™ en patologías neuroquirúrgicas (ICH, TBI, AVM). Otros reportes han confirmado también las tendencias hacia una mejor recuperación según lo evaluado en términos de recuperación funcional, motriz, del andar, la visión, la recuperación del habla. Estos se han presentado en carteles en conferencias internacionales y están disponibles bajo petición en Esta dirección electrónica esta protegida contra spambots. Es necesario activar Javascript para visualizarla

Investigación clínica adicional

El estudio CHIMES (www.chimes-society.org) es un estudio académico doble ciego controlado con placebo aleatorio dirigido a evaluar la eficacia y seguridad de NeuroAiD™ (MLC601) en pacientes isquémicos que reciben un régimen de tres meses de tratamiento iniciado en las primeras 72 horas después del accidente cerebrovascular. Este estudio ha reclutado 650 pacientes, hasta septiembre de 2010 de los 1100 que se tiene como meta. Este estudio, que esta pronosticado concluir en el 2012, proporcionará información útil sobre la eficacia de NeuroAiD™ cuando se inicia en la fase aguda.

Venketasubramanian, N., Chen, C.L., Gan, R.N., Chan, B.P., Chang, H.M., Tan, S.B., Picard, D., Navarro, J.C., Baroque 2nd, A.C., Poungvarin, N., Donnan, G.A., Bousser, M.G., 2009. A double-blind, placebo-controlled, randomized, multicenter study to investigate CHInese Medicine Neuroaid Efficacy on Stroke recovery (CHIMES Study). Int. J. Stroke 4, 54e60.

Datos de Seguridad

Un subestudio de CHIMES (véase más arriba) evaluó la seguridad de NeuroAiD™ en pacientes con ictus agudo tratados durante tres meses en un estudio aleatorio controlado con placebo. Un total de 114 pacientes fueron reclutados y evaluados en pruebas bioquímicas, hematológicas y con electrocardiograma. La información de seguridad a largo plazo no mostró diferencias entre el tratamiento con NeuroAiD™ y el tratamiento con placebo en pacientes con ictus agudo que reciben un tratamiento de tres meses.

Ref: Safety Profile of MLC601 (Neuroaid _ ) in Acute Ischemic Stroke Patients: A Singaporean Substudy
of the Chinese Medicine Neuroaid Efficacy on Stroke Recovery Study, cerebrovasc Dis 2010;30:1-6

Estudios previos habían demostrado que NeuroAiD™ no modifica la hemostasia hematológica y bioquímica en sujetos normales y pacientes con accidente cerebrovascular y que no interactúa o potencia el efecto de la aspirina.

Ref Gan, R., Lambert, C., Lianting, J., Chan, E.S., Venketasubramanian, N., Chen, C., Chan, B.P., Samama, M.M., Bousser, M.G., 2008. Danqi Piantan Jiaonang does not modify hemostasis, hematology, and biochemistry in normal subjects and stroke patients. Cerebrovasc. Dis. 25, 450e456.

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